نیکلوسیدکه به عنوان نیکوزامید نیز شناخته می شود، یک داروی ضد کرم است که عمدتاً برای درمان عفونت کرم نواری در انسان و حیوانات استفاده می شود. این دارو به دسته ای از داروها به نام عوامل ضد انگلی تعلق دارد و با مهار متابولیسم انرژی کرم های نواری عمل می کند و منجر به مرگ و دفع آنها از بدن می شود. نیکلوسید چندین دهه است که مورد استفاده قرار می گیرد و به عنوان یک درمان موثر و ایمن برای انواع مختلف آلودگی کرم نواری در نظر گرفته می شود.
مکانیسم اثر نیکلوسید در برابر کرم های نواری هم جذاب و هم بسیار موثر است. این دارو در درجه اول فرآیندهای تولید انرژی در سلولهای کرم نواری را هدف قرار میدهد و توانایی آنها برای بقا و تولید مثل در بدن میزبان را مختل میکند. به طور خاص، نیکلوسید با فسفوریلاسیون اکسیداتیو در میتوکندری سلول های کرم نواری تداخل می کند، که برای تولید آدنوزین تری فسفات (ATP)، پول انرژی اولیه سلول ها ضروری است.
هنگامی که بیمار نیکلوسید را می خورد، این دارو توسط دستگاه گوارش انسان جذب ضعیفی می شود و به کرم های نواری روده اجازه می دهد تا حد زیادی دست نخورده برسد. پس از تماس با کرم نواری، نیکلوسید فسفوریلاسیون اکسیداتیو را جدا می کند و اساسا تولید انرژی انگل را "مدار کوتاه" می کند. این فرآیند منجر به تخلیه سریع ATP در سلول های کرم نواری می شود و باعث فلج و در نهایت مرگ انگل می شود.
علاوه بر این، نشان داده شده است که نیکلوسید جذب گلوکز توسط کرم نواری را مهار می کند و توانایی آن برای حفظ خود را بیشتر به خطر می اندازد. این عمل دوگانه اختلال در تولید انرژی و محدود کردن جذب مواد مغذی باعث میشود که نیکلوسید در برابر طیف وسیعی از گونههای کرم نواری از جمله Taenia saginata (کرم گاو)، Taenia solium (کرم نوار خوک) و Diphyllobothrium latum (کرم نواری ماهی) موثر باشد.
اثربخشی نیکلوسید به کرمهای نواری بالغ محدود نمیشود. همچنین روی تخمها و لاروهای کرم نواری تأثیر میگذارد و از رشد آنها جلوگیری میکند و چرخه زندگی انگل را میشکند. این اقدام جامع در پیشگیری از عفونت مجدد و کاهش انتشار عفونت کرم نواری در جوامع بسیار مهم است.
جالب توجه است، مکانیسم منحصر به فرد عمل نیکلوسید محققان را به بررسی کاربردهای بالقوه آن فراتر از عفونت کرم نواری سوق داده است. برخی از مطالعات نشان داده اند که توانایی دارو برای تداخل با تولید انرژی سلولی ممکن است برای مبارزه با انواع خاصی از سلول های سرطانی یا پاتوژن های مقاوم به دارو به کار گرفته شود. با این حال، این کاربردها هنوز در مراحل آزمایشی هستند و قبل از اینکه برای استفاده بالینی در نظر گرفته شوند، نیاز به تحقیقات بیشتری دارند.
در حالی که نیکلوسید به طور کلی بی خطر و قابل تحمل در نظر گرفته می شود، مانند همه داروها، می تواند در برخی افراد عوارض جانبی ایجاد کند. درک این اثرات نامطلوب بالقوه برای بیماران و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی برای تصمیم گیری آگاهانه در مورد درمان و مدیریت هر گونه عارضه ای که ممکن است ایجاد شود، بسیار مهم است.
شایع ترین عوارض جانبی نیکلوسید عموماً خفیف و ماهیت گوارشی است. اینها می تواند شامل تهوع، استفراغ، درد شکم و اسهال باشد. این علائم اغلب گذرا هستند و معمولاً بدون نیاز به قطع درمان خود به خود برطرف می شوند. در برخی موارد، این عوارض جانبی ممکن است با مصرف دارو همراه با غذا یا تقسیم دوز در طول روز کاهش یابد.
در موارد کمتر، بیماران ممکن است دچار سرگیجه، سردرد یا از دست دادن موقت اشتها شوند. برخی افراد در حین مصرف نیکلوساید طعم فلزی را در دهان خود گزارش کرده اند که معمولاً پس از اتمام دوره درمان فروکش می کند.
در موارد نادر، عوارض جانبی جدی تری ممکن است رخ دهد. اینها ممکن است شامل واکنش های آلرژیک باشد که با بثورات پوستی، خارش، یا در موارد شدید، مشکل در تنفس یا تورم صورت، لب ها، زبان یا گلو مشخص می شود. در صورت بروز هر یک از این علائم، باید فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشید.
شایان ذکر است که نیکلوسید گاهی اوقات می تواند باعث افزایش موقت آنزیم های کبدی شود. در حالی که این معمولا از نظر بالینی قابل توجه نیست، بیمارانی که از قبل بیماری های کبدی دارند ممکن است در طول درمان نیاز به نظارت دقیق تری داشته باشند.
زنان باردار باید با احتیاط از نیکلوسید استفاده کنند، زیرا ایمنی آن در دوران بارداری به طور قطعی ثابت نشده است. در حالی که مطالعات حیوانی اثرات مضری بر جنین نشان نداده است، داده های انسانی محدود است. بنابراین، این دارو تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.
جالب اینجاست که یکی از جنبه های منحصر به فرد نیکلوسید، جذب ضعیف آن توسط دستگاه گوارش انسان است. این ویژگی در واقع به مشخصات ایمنی آن کمک می کند، زیرا اثرات سیستمیک دارو بر بدن را محدود می کند. با این حال، به این معنی است که نیکلوسید در برابر کرمهای نواری که به خارج از مجرای روده مهاجرت کردهاند، موثر نیست.
ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید از تداخلات دارویی بالقوه هنگام تجویز نیکلوساید آگاه باشند. در حالی که تداخلات قابل توجه نادر است، دارو ممکن است بر جذب یا متابولیسم سایر داروها تأثیر بگذارد. به عنوان مثال، ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد، بنابراین اقدامات ضد بارداری اضافی در طول درمان توصیه می شود.
در حالی که نیکلوسید در درجه اول به دلیل اثربخشی آن در برابر عفونت های کرم نواری شناخته شده است، تحقیقات اخیر کاربردهای بالقوه ای را برای این دارو در درمان انواع دیگر شرایط پزشکی نشان داده است. این گستره استفاده در حال گسترش، علاقه را در جامعه علمی برانگیخته است و راه های جدیدی را برای استفاده مجدد از دارو باز کرده است.
یکی از نویدبخش ترین زمینه های تحقیقاتی، استفاده از نیکلوسید در درمان سرطان است. چندین مطالعه نشان داده اند که نیکلوسید خواص ضد توموری در برابر انواع مختلف سلول های سرطانی از جمله سرطان روده بزرگ، پستان، پروستات و تخمدان از خود نشان می دهد. به نظر می رسد این دارو با مهار مسیر Wnt/β-catenin که اغلب در سلول های سرطانی بیش از حد فعال است و به تکثیر و بقای آنها کمک می کند، کار می کند. علاوه بر این، نیکلوسید توانایی حساس کردن سلول های سرطانی مقاوم به دارو را به شیمی درمانی نشان داده است که به طور بالقوه اثربخشی درمان های سرطان موجود را افزایش می دهد.
یکی دیگر از زمینه های هیجان انگیز تحقیق، استفاده بالقوه از Niclocide در برابر عفونت های ویروسی است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که این دارو دارای فعالیت ضد ویروسی طیف گسترده ای در برابر چندین ویروس RNA، از جمله SARS-CoV-2، ویروس مسئول COVID-19 است. مکانیسم دقیق این عمل ضد ویروسی به طور کامل شناخته نشده است، اما تصور می شود که شامل مهار فرآیندهای تکثیر ویروسی می شود. در حالی که این یافتهها امیدوارکننده هستند، توجه به این نکته مهم است که تحقیقات بیشتری، از جمله آزمایشهای بالینی، برای تعیین اثربخشی و ایمنی Niclocide به عنوان یک درمان ضد ویروسی در انسان مورد نیاز است.
نیکلوسید همچنین پتانسیل را در درمان برخی عفونت های باکتریایی، به ویژه آنهایی که توسط سویه های مقاوم به آنتی بیوتیک ایجاد می شوند، نشان داده است. مطالعات اثربخشی آن را در برابر استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (MRSA) و سایر باکتری های مقاوم به چند دارو نشان داده اند. مکانیسم اثر منحصر به فرد این دارو، که با آنتی بیوتیک های سنتی متفاوت است، باعث می شود که باکتری ها نسبت به آن مقاومت کمتری ایجاد کنند.
در زمینه اختلالات متابولیک، نیکلوسید در درمان دیابت نوع 2 و چاقی امیدوار کننده است. مطالعات حیوانی نشان داده است که این دارو می تواند حساسیت به انسولین را بهبود بخشد و تجمع چربی را کاهش دهد. تصور میشود که این اثرات از طریق توانایی دارو در تعدیل عملکرد میتوکندری و متابولیسم انرژی ایجاد میشوند.
جالب توجه است که پتانسیل نیکلوسید حتی به اختلالات نورودژنراتیو نیز گسترش می یابد. تحقیقات اولیه نشان داده است که این دارو ممکن است دارای خواص محافظت کننده عصبی باشد و به طور بالقوه می تواند در درمان بیماری هایی مانند بیماری پارکینسون و بیماری آلزایمر مفید باشد. توانایی این دارو برای تعدیل تولید انرژی سلولی و کاهش استرس اکسیداتیو ممکن است به این اثرات محافظت کننده عصبی کمک کند.
علیرغم این یافتههای امیدوارکننده، تاکید بر این نکته ضروری است که بسیاری از این کاربردهای جدید بالقوه برای نیکلوسید هنوز در مراحل اولیه تحقیقات هستند. در حالی که مطالعات آزمایشگاهی و حیوانی نتایج امیدوارکنندهای را نشان دادهاند، آزمایشهای بالینی گستردهای برای اثبات ایمنی و اثربخشی نیکلوسید برای این شرایط در انسان مورد نیاز است.
علاوه بر این، جذب ضعیف نیکلوسید در سیستم گوارش انسان، که برای درمان انگلهای روده مفید است، چالشی را برای استفاده از آن در درمان شرایط سیستمیک ایجاد میکند. محققان در حال بررسی فرمولها و روشهای مختلف تحویل برای غلبه بر این محدودیت و بهبود فراهمی زیستی دارو برای استفاده بالقوه در درمان شرایطی فراتر از عفونتهای رودهای هستند.
در نتیجه، در حالی که نیکلوسید عمدتاً برای درمان عفونت های کرم نواری استفاده می شود، تحقیقات در حال انجام برای کشف پتانسیل آن در درمان طیف گسترده ای از شرایط پزشکی ادامه دارد. از سرطان و عفونت های ویروسی گرفته تا اختلالات متابولیک و بیماری های عصبی، تطبیق پذیری این دارو به طور فزاینده ای آشکار می شود. با پیشرفت تحقیقات، نیکلوسید ممکن است به عنوان یک ابزار ارزشمند در درمان بیماری های مختلف ظاهر شود و به طور بالقوه امید جدیدی را برای بیماران مبتلا به شرایطی که در حال حاضر گزینه های درمانی محدودی دارند، ارائه دهد.
اگر شما نیز به این محصول علاقه مند هستید و می خواهید جزئیات بیشتری از محصول را بدانید یا می خواهید در مورد سایر محصولات مرتبط بدانید، لطفا با ما تماس بگیرید. iceyqiang@aliyun.com.
منابع:
1. Weinbach, EC, & Garbus, J. (1969). مکانیسم اثر معرف هایی که فسفوریلاسیون اکسیداتیو را جدا می کنند. طبیعت، 221(5185)، 1016-1018.
2. Chen, W., Mook, RA, Premont, RT, & Wang, J. (2018). نیکلوزامید: فراتر از یک داروی ضد کرم. سیگنالینگ سلولی، 41، 89-96.
3. Xu, M., Lee, EM, Wen, Z., Cheng, Y., Huang, WK, Qian, X., ... & Tang, H. (2016). شناسایی مهارکنندههای مولکولی کوچک عفونت ویروس زیکا و مرگ سلولهای عصبی القایی از طریق یک صفحه نمایش مجدد دارو. طب طبیعت، 22 (10)، 1101-1107.
4. Jurgeit, A., McDowell, R., Moese, S., Meldrum, E., Schwendener, R., & Greber, UF (2012). نیکلوزامید یک حامل پروتون است و اندوزوم های اسیدی را با اثرات ضد ویروسی گسترده هدف قرار می دهد. PLoS Pathogens، 8(10)، e1002976.
5. Tao, H., Zhang, Y., Zeng, X., Shulman, GI, & Jin, S. (2014). جداسازی خفیف میتوکندری ناشی از اتانول آمین نیکلاسامید باعث بهبود علائم دیابت در موش می شود. طب طبیعت، 20(11)، 1263-1269.
6. Wieland, A., Trageser, D., Gogolok, S., Reinartz, R., Höfer, H., Keller, M., ... & Scheffler, B. (2013). اثرات ضد سرطانی نیکوزامید در گلیوبلاستوم انسانی تحقیقات سرطان بالینی، 19 (15)، 4124-4136.
7. Sack, U., Walther, W., Scudiero, D., Selby, M., Kobelt, D., Lemm, M., ... & Schlag, PM (2011). اثر جدید نیکلوزامید ضد کرم بر پیشرفت متاستاتیک با واسطه S100A4 در سرطان روده بزرگ. مجله موسسه ملی سرطان، 103 (13)، 1018-1036.
8. Ye, T., Xiong, Y., Yan, Y., Xia, Y., Song, X., Liu, L., ... & Zhang, L. (2014). داروی ضد کرم نیکوزامید باعث القای آپوپتوز، اختلال در متاستاز و کاهش سلول های سرکوب کننده سیستم ایمنی در مدل سرطان سینه می شود. PLoS One، 9 (1)، e85887.
9. Pan, JX, Ding, K., & Wang, CY (2012). نیکلوزامید، یک عامل ضد کرم قدیمی، فعالیت ضد توموری را با مسدود کردن مسیرهای سیگنال دهی سلول های بنیادی سرطانی نشان می دهد. مجله چینی سرطان، 31 (4)، 178-184.
10. Frayha, GJ, Smyth, JD, Gobert, JG, & Savel, J. (1997). مکانیسم های اثر داروهای ضد تک یاخته و ضد کرم در انسان فارماکولوژی عمومی: سیستم عروقی، 28 (2)، 273-299.